Trata-se de estudo comparativo entre a volumetria manual(VM) e a morfometria baseada no vóxel (MBV), como métodos de avaliação do volume de estruturas cerebrais. Os volumes do hipocampo e da amídala de 16 pacientes de pânico e 16 controles sadios medidos através da VM foram correlacionados com os volumes de matéria cinzenta estimados pela MBV.As estruturas escolhidas são constituídas quase exclusivamente de matéria cinzenta. Utilizando um filtro Gaussiano de 4 mm, encontram-se, bilateralmente, aglomerados significativos de correlação nas duas estruturas no mapa estatístico paramétrico, correspondendo ao respectivo volume manual. Com o filtro convencional de 12 mm, apenas uma correlação significativa foi encontrada no hipocampo direito. Portanto, filtros estreitos aumentam a sensibilidade do procedimento de correlação,especialmente quando estruturas pequenas são analisadas. Ambas as técnicas parecem medir consistentemente o volume estrutural.

This is a comparative study between manual volumetry (MV) and voxel based morphometry (VBM) as methods of evaluating the volume of brain structures in magnetic resonance images. The volumes of the hippocampus and the amygdala of 16 panic disorder patients and 16 healthy controls measured through MV were correlated with the volumes of gray matter estimated by optimized modulated VBM. The chosen structures are composed almost exclusively of gray matter. Using a 4 mm Gaussian filter, statistically significant clusters were found bilaterally in the hippocampus and in the right amygdala in the statistical parametric map correlating with the respective manual volume. With the conventional 12 mm filter,a significant correlation was found only for the right hippocampus. Therefore,narrowfilters increase the sensitivity of the correlation procedure, especially when small brain structures are analyzed. The two techniques seem to consistently measure structural volume.

OBJETIVO: Este artigo discute a ativação diferencial do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal no transtorno de ansiedade generalizada e no transtorno de pânico. MÉTODO: Resultados de recentes revisões da literatura são resumidos e discutidos. RESULTADOS: Os resultados de estudos experimentais que dosaram o hormônio adrenocorticotrópico, o cortisol e a prolactina mostram que ataques de pânico naturais, bem como os provocados por agentes panicogênicos seletivos - como lactato de sódio e dióxido de carbono -, não ativam o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal. Agonistas do receptor de colecistocinina do tipo B, como o peptídeo colecistocinina-4 e a pentagastrina, elevam os hormônios de estresse, independentemente da ocorrência de um ataque de pânico, parecendo ativar diretamente o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal. O antagonista benzodiazepínico flumazenil não eleva o nível dos hormônios de estresse; porém, este agente farmacológico não induz ataques de pânico de modo consistente. Agentes farmacológicos que aumentam a ansiedade em pacientes de pânico (cafeína, ioimbina, agonistas serotonérgicos), assim como em pessoas saudáveis, elevam o nível dos hormônios de estresse. CONCLUSÕES: Além das diferenças na sintomatologia e na resposta farmacológica, o transtorno de ansiedade generalizada e o transtorno de pânico afetam os hormônios de estresse de modo distinto. Enquanto a ansiedade antecipatória e o transtorno de ansiedade generalizada ativam tanto o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal como o simpático-adrenal, o ataque de pânico causa acentuada ativação simpática; porém, afeta pouco o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal.

OBJECTIVE: This article focuses on the differential activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in generalized anxiety disorder and panic disorder. METHOD: The results of recently reported reviews of the literature are summarized and discussed. RESULTS: The results of experimental studies that assayed adrenocorticotropic hormone, cortisol and prolactin show that real-life panic attacks, as well as those induced by selective panicogenic agents such as lactate and carbon dioxide, do not activate the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Agonists of the cholecystokinin receptor B such as the cholecystokinin-4 peptide and pentagastrin increase stress hormones regardless of the occurrence of a panic attack and, thus, seem to activate the hypothalamic-pituitary-adrenal axis directly. The benzodiazepine antagonist flumazenil does not increase stress hormones, but this agent does not reliably induce panic attacks. Pharmacological agents that increase anxiety in both normal people and panic patients (caffeine, yohimbine, serotonergic agonists) raise stress hormone levels. CONCLUSIONS: In addition to the differences in symptomatology and pharmacological response, generalized anxiety disorder and panic disorder affect stress hormones in distinct ways. While anticipatory anxiety and generalized anxiety disorder activate both the hypothalamic-pituitary-adrenal and the sympathoadrenal axes, panic attack causes major sympathetic activation, but has little effect on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis.

Os transtornos de ansiedade são classificados conforme a sintomatologia, decurso temporal e resposta terapêutica. Paralelamente, a análise experimental dos comportamentos de defesa identificou três estratégias comuns a diferentes espécies de animais, desencadeadas por situações de perigo predatório potencial, distal ou proximal, respectivamente. A primeira consiste na investigação cautelosa do ambiente, avaliando o risco. Supõe-se que a emoção que a acompanha seja a ansiedade e sua patologia, o Transtorno de Ansiedade Generalizada. A segunda é expressa pela fuga orientada ou pela inibição comportamental, sendo a emoção correlata o medo, e a patologia representada pelas Fobias Específicas. Finalmente, a terceira estratégia consiste na fuga desordenada ou na total imobilidade, relacionando-se com o pavor e o Transtorno de Pânico. Nas interações entre indivíduos da mesma espécie, aparece uma quarta estratégia de defesa, a submissão, que tem sido relacionada com o Transtorno de Ansiedade Social. Já o Transtorno de Estresse Pós-Traumático e o Transtorno Obsessivo-Compulsivo não estão diretamente relacionadoscom reações de defesa inatas. Esta abordagem evolucionária oferece um paradigma teórico confiável para o estudo dos determinantes biológicos dos transtornos de ansiedade, que pode melhor fundamentar a classificação psiquiátrica.

Anxiety disorders are classified according to symptoms, time course and therapeutic response. Concurrently, the experimental analysis of defensive behavior has identified three strategies of defense that are shared by different animal species, triggered by situations of potential, distal and proximal predatory threat, respectively. The first one consists of cautious exploration of the environment for risk assessment. The associated emotion is supposed to be anxiety and its pathology, Generalized Anxiety Disorder. The second is manifested by oriented escape or by behavioral inhibition, being related to normal fear and to Specific Phobias, as disorders. The third consists of disorganized flight or complete immobility, associated to dread and Panic Disorder. Among conspecific interactions lies a forth defense strategy, submission, that has been related to normal social anxiety (shyness) and to Social Anxiety Disorder. In turn, Posttraumatic Stress Disorder and Obsessive-Compulsive Disorder do not seem to be directly related to innate defense reactions. Such evolutionary approach offers a reliable theoretical framework for the study of the biological determinants of anxiety disorders, and a sound basis for psychiatric classification.

No presente artigo, revisamos resultados publicados relatando efeitos de drogas que atuam na neurotransmissão serotonérgica medidos em três labirintos elevados, que são modelos animais de ansiedade. Realizamos uma busca bibliográfica no MEDLINE, usando diferentes combinações das palavras-chave: X-maze, plus-maze, T-maze, serotonin e 5-HT, presentes no título ou no resumo, sem limite de tempo. Dos resumos obtidos, vários foram excluídos com base nos seguintes critérios: artigos de revisão que não continham resultados originais, espécies diferentes do rato, apenas injeções intracerebrais, ratos geneticamente manipulados, animais com algum tipo de patologia experimental. Os resultados relatados indicam que o efeito de drogas na tarefa de esquiva inibitória desempenhada no labirinto em T elevado, bem como nos índices espaciais de ansiedade nos labirintos em X ou em forma de cruz se correlacionam com os efeitos em pacientes diagnosticados com o transtorno de ansiedade generalizada. Por outro lado, os efeitos de drogas na tarefa de fuga unidirecional do labirinto em T predizem a resposta a drogas dos pacientes com o transtorno de pânico. De modo geral, os efeitos de drogas sobre a tarefa de esquiva no labirinto em T são mais consistentes que os medidos pelos índices de ansiedade calculados nos labirintos em X e em forma de cruz. Portanto, o labirinto em T-elevado é um modelo promissor dos transtornos de ansiedade generalizada e de pânico.

This article reviews reported results about the effects of drugs that act upon the serotonergic neurotransmission measured in three elevated mazes that are animal models of anxiety. A bibliographic search has been performed in MEDLINE using different combinations of the key words X-maze, plus-maze, T-maze, serotonin and 5-HT, present in the title and/or the abstract, with no time limit. From the obtained abstracts, several publications were excluded on the basis of the following criteria: review articles that did not report original results, species other than the rat, intracerebral drug administration alone, genetically manipulated rats, and animals having any kind of experimental pathology. The reported results indicate that the effect of drugs on the inhibitory avoidance task performed in the elevated T-maze and on the spatio temporal indexes of anxiety measured in the X and plus mazes correlate with their effect in patients diagnosed with generalized anxiety disorder. In contrast, the drug effects on the one-way escape task in the elevated T-maze predict the drug response of panic disorder patients. Overall, the drug effects assessed with the avoidance task in the T-maze are more consistent than those measured through the anxiety indexes of the X and plus mazes. Therefore, the elevated T-maze is a promising animal model of generalized anxiety and panic disorder.

Ao longo da história da psiquiatria, observa-se uma oscilação entre uma perspectiva biológica e outra mentalista. A perspectiva biológica enfatiza explicações calcadas no sistema nervoso central e intervenções psicofarmacológicas. Por outro lado, a perspectiva mentalista prioriza a experiência subjetiva e intervenções através da psicoterapia. Embora o embate entre estas duas perspectivas esteja longe de ser resolvido, o presente trabalho defende uma posição intermediária, privilegiando um equilíbrio entre estas duas perspectivas. Ao longo do artigo, apresenta-se o pensamento de autores dualistas, que propõem uma interação entre mente e cérebro, assim como de autores monistas, que consideram o cérebro como gerador dos processos mentais. Discute-se, também, a crítica que o conhecimento de natureza subjetiva, produzido pela psicanálise, vem sofrendo por parte de alguns neurocientistas. Finalmente, considera-se o conceito de "complementaridade", elaborado pelos físicos quânticos Heisenberg e Bohr, como uma possível forma de solucionar o impasse epistemológico entre psicanálise e neurociência.

Throughout its history, Psychiatry shows a clear oscillation between biological and mentalistic perspectives. The biological perspective emphasizes explanations based on the central nervous system and psychopharmacological interventions. On the other hand, the mentalistic perspective highlights subjective experience and interventions based on psychotherapy. Although this difference of opinion is far from being solved, the present work stands for a balance between these two perspectives. The paper presents the dualistic and monist point of views regarding the brain-mind debate. It also discusses the criticisms put forward by some neuroscientists on the subjective knowledge produced by Psychoanalysis. Finally, it is suggested that the "complementarity" concept developed by the quantum physicists Heisenberg and Bohr might help to overcome the epistemological paradox between Psychoanalysis and Neuroscience.

Realizou-se levantamento bibliográfico no indexadorMEDLINE, através das palavras-chave "cortisol" e "panic", sem limite de tempo, restringindo-se a sereshumanos e à localização das palavras-chave no título e no resumo. Foram excluídos artigos de revisão e relatos de caso, estudos sobre alterações ocorridas entre dois ataques, e os que tratavam de outras doenças psiquiátricas ou de sujeitos sadios, quando não comparados com pacientes de pânico. Os resultados mostraram que ataques de pânico naturais ou provocados pelos agentes panicogênicos seletivos, lactato de sódio e dióxido de carbono, não ativam o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA). Agonistas do receptor de colecistocinina B elevam os hormônios de estresse, quer haja ataque de pânico ou não, parecendo ativar diretamente o eixo HPA. O antagonista benzodiazepínico flumazenil não eleva o nível dos hormônios de estresse, porém não induz ataques de pânico de modo consistente. Agentes farmacológicos que produzem ansiedade em pacientes de pânico e em voluntários saudáveis elevam o nível dos hormônios de estresse, entre estes o antagonista alfa2-adrenérgico ioimbina, os agentes serotonérgicos 1-(m-clorofenil) piperazina (mCPP) e fenfluramina, bem como o agente psicostimulante cafeína. Portanto, o ataque de pânico não parece ativar o eixo HPA, ao contrário da ansiedade antecipatória.

A bibliographic search has been performed in MEDLINE using cortisol and panic as key-words, occurring in the title and/or in the abstract. Human studies were selected, with no time limit. The following publications were excluded: reviewarticles, case reports, panic attacks in disorders other than panic disorder, and studies on changes that occurred in-between panic attacks. The results showed that real-life panic attacks as well as those induced by selective panicogenic agents such as lactate and carbon dioxide do not activate the hypothalamicpituitary- adrenal (HPA) axis. Agonists of the colecystokinin receptor B, such as the colecystokinin-4 peptide and pentagastrin, increase stress hormones regardless of the occurrence of a panic attack and thus, seem to activate the HPA axis directly. The benzodiazepine antagonist flumazenil does not increase stress hormones, but this agent does not reliably induce panic attacks. Pharmacological agents that increased anxiety in both normal subjects and panic patients raised stress hormone levels; among them are the alpha2-adrenergic antagonist yohimbine, the serotonergic agents 1-(m-chlorophenyl) piperazine (mCPP) and fenfluramine, as well as the psychostimulant agent caffeine. Therefore, the panic attack does not seem to activate the HPAaxis, in contrast to anticipatory anxiety.

Este artigo é uma revisão de evidências experimentais e construtos teóricos que implicam a modulação do comportamento de defesa pela serotonina (5-HT), atuando na matéria cinzenta periaquedutal do mesencéfalo (MCP) no transtorno do pânico. Resultados obtidos com testes de conflito em animais de laboratório indicam que a 5-HT aumenta a ansiedade, enquanto que a estimulação aversiva da MCP aponta para um papel ansiolítico. Para resolver esta contradição, sugeriu-se que os estados emocionais determinados pelos dois paradigmas são diferentes. Testes de conflito gerariam ansiedade antecipatória, enquanto que a estimulação da MCP produziria medo de perigo iminente. Clinicamente, o primeiro estado estaria relacionado com o transtorno de ansiedade generalizada e o segundo, com o transtorno do pânico. Assim sendo, supõe-se que a 5-HT facilita a ansiedade, porém inibe o pânico. Esta hipótese tem sido testada por meio de um modelo animal de ansiedade e pânico, denominado labirinto em T-elevado, e de dois procedimentos experimentais que geram ansiedade, aplicados tanto em voluntários sadios como em pacientes de pânico. Em geral, os resultados obtidos até agora mostram que drogas que aumentam a ação da 5-HT elevam diferentes índices de ansiedade, enquanto reduzem índices de pânico. Portanto, as predições baseadas na hipótese em questão têm se cumprido. As principais implicações clínicas são as de que um déficit de 5-HT na MCP possa participar da fisiopatogenia do transtorno de pânico e que a intensificação da 5-HT na mesma região medeie a ação antipânico dos medicamentos antidepressivos.

This article reviews experimental evidence and theoretical constructs that implicate serotonin (5-HT) modulation of defensive behavior within the midbrain periaqueductal gray matter(PAG) in panic disorder. Results obtained with conflict tests in experimental animals indicate that 5-HT enhances anxiety, whereas results with aversive stimulation of the dorsal PAG point to an anxiolytic role of 5-HT. To solve this contradiction, it has been suggested that the emotional states determined by the two paradigms are different. Conflict tests would generate anticipatory anxiety, whereas PAG stimulation would produce fear as evoked by proximal threat. Clinically, the former would be related to generalized anxiety while the latter to panic disorder. Thus, 5-HT is supposed to facilitate anxiety, but to inhibit panic. This hypothesis has been tested in the animal model of anxiety and panic named the elevated T-maze and in two procedures of human experimental anxiety applied to healthy volunteers or panic patients. Overall, the obtained results have shown that drugs that enhance 5-HT action increase different indexes of anxiety, but decrease indexes of panic. Drugs that impair 5-HT action had the opposite effects. Thus, so far the predictions derived from the above hypothesis have been fulfilled. The main clinical implications are that a 5-HT deficit in the PAG may participate in the pathophysiology of panic disorder and that an enhancement of 5-HT in the same region mediates the anti-panic action of antidepressant drugs.

A pesquisa neuroendocrinológica dos sistemas fisiológicos envolvidos no estresse evidencia hiper função do eixo simpato-adrenal em conjunto com uma redução da atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) em pacientes com estresse pós-traumático (TEPT). Uma resposta prejudicada do cortisol aos estressores parece estar associada com um aumento da vulnerabilidade ao desenvolvimento do TEPT. O excesso de catecolaminas, sem o pareamento do aumento dos corticóides promoveria uma consolidação excessiva das memórias traumáticas e a indevida generalização para outras situações estressantes. Sintomas como o entorpecimento e flashbacks têm sido relacionados com o aumento de opióides endógenos. Estudos de neuroimagem evidenciam uma redução do volume hipocampal no TEPT, que tem sido relacionada a alterações cognitivas e anormalidades do eixo HHA encontrados no TEPT.

Neuroendocrinological research on the physiological systems involved in stress evidenced hyper functioning of the sympatho-adrenal axis together with reduced activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in patients with posttraumatic stress disorder (PTSD). An impaired corticoid response to stressors seems to be associated with enhanced vulnerability to PTSD. Excess catecholamines, unchecked by corticoids would promote over consolidation of traumatic memories and undue generalization to other stressful situations. Symptoms such as numbing and flashbacks have been related to endogenous opioids. Neuroimaging studies evidenced a reduction of hippocampal volume in PTSD patients, which has been related to both cognitive changes and abnormalities of the HPA axis that are found in PTSD.

The therapeutic action of selective serotonin (5-HT) reuptake inhibitors (SSRIs) in obsessive-compulsive disorder (OCD) points to the role of 5-HT in this condition. Functional neuroimaging studies showed hyperactivity of the nucleus caudatum in OCD patients, which disappears following treatment with either SSRIs or cognitive behavior therapy. Pharmacological results indicate hypersensitivity of the 5-HT1D receptor subtype in OCD, similarly reversed by chronic administration of SSRIs. Neurochemical data show that these receptors are selectively concentrated in the striatum, and are localized in 5-HT terminals, where they inhibit 5-HT release by the nerve impulse. Since 5-HT reduces the activity of post-synaptic neurons in the striatum, it has been suggested that the hypersensitivity of 5-HT1D receptors contribute to the genesis of OCD symptoms.